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急性毒性試驗的注意事項
發(fā)表時間:2022-04-06 16:59:14
毒理學(xué)中的急性毒性試驗在對農(nóng)藥進行安全性評價時是必不可少的，急性毒性試驗不僅為農(nóng)藥急性毒性的強弱提供依據(jù)，也為其他毒理學(xué)試驗劑量設(shè)置提供參考價值。

適用產(chǎn)品：醫(yī)療器械、醫(yī)藥等。

檢測標準
急性毒性試驗注意事項：
1、急性經(jīng)口染毒容量不超過1ml/100g體重，水溶液可達到2ml/100g體重。
2、急性經(jīng)口、經(jīng)皮、吸入試驗根據(jù)LC50或LD50判斷試驗樣品對試驗動物的毒性級別。若吸入減免則根據(jù)經(jīng)口和經(jīng)皮LD50判斷毒性級別。
3、當雌雄動物的毒性級別不一致時，按毒性級別高的計。
4、急性吸入毒性試驗中，當產(chǎn)品毒性很低時，可進行單一劑量的急性吸入毒性試驗。單一急性吸入染毒濃度應(yīng)為體積分數(shù)2×10-2（氣體受試物）、20mg/L（液體受試物蒸汽），5mg/L（固體或液體受試物氣溶膠），如因受試物理化性質(zhì)所限不能達到該濃度要求時，也應(yīng)以受試物所能達到的最高濃度進行試驗。
5、試驗結(jié)論要明確且LC50或LD50數(shù)據(jù)結(jié)論要嚴格符合GB/T156702-9-2017的急性毒理試驗準則。
6、皮膚致敏性試驗報告中一定要有陽性對照數(shù)據(jù)。
7、試驗結(jié)果要前后一致，文字表述要與表格中信息要一致。


其他
急性毒性試驗
1、急性毒性（acute toxicity）：是指機體（實驗動物或人）一次大劑量或24h內(nèi)多次接觸外源化學(xué)物后在短期內(nèi)所產(chǎn)生的毒作用及死亡。

2、經(jīng)典的急性毒性試驗基本規(guī)定：
①實驗動物首選大鼠
②體重差異不超過平均體重20%
③設(shè)足夠的劑量組（至少3組，一般5-7組）且組距適當
④每組雌雄各5只
⑤至少觀察14天，臨床觀察每天至少一次

3、經(jīng)典的急性毒性試驗以死亡為其觀察終點
4、急性毒性試驗通常24h染毒不超過3次，且應(yīng)有一定時間間隔。（經(jīng)口灌胃每次間隔至少4h）  短期通常指14天

5、急性毒性試驗：大鼠180-240g；小鼠18-25g
6、體重的變化可反映動物中毒后的整體變化

7、急性毒性試驗的目的：
1）通過試驗測定毒物的致死劑量以及其他毒性參數(shù)，以LD50（半數(shù)致死劑量）為最主要的參數(shù)，并根據(jù)LD50值進行急性毒性分級。其他毒性參數(shù)還有絕對致死劑量（LD100） 、最小致死劑量（LD01，MLD) 、最大非致死劑量（LD0） 。
2）通過觀察動物中毒表現(xiàn)、毒作用強度和死亡情況，初步評價受試物對機體的毒效應(yīng)特征、靶器官、劑量-反應(yīng)（效應(yīng)）關(guān)系和對人體產(chǎn)生損害的危險性。
3）為后續(xù)的重復(fù)劑量、亞慢性、慢性毒性試驗及其它毒理學(xué)試驗的劑量設(shè)計和觀察指標選擇提供參考依據(jù)。
4）為中毒機制的研究提供初步的線索。

8、急性毒性試驗的替代試驗：固定劑量法、急性毒性分級法、上-下移動法、限量試驗

9、急性毒性試驗的觀察和記錄內(nèi)容主要包括中毒體征及發(fā)生過程、體重和病理形態(tài)變化、死亡情況和時間分布。
10、LD50的計算方法：改進寇氏法、霍恩法、Bliss法

11、LD50具有重要的毒理學(xué)意義：
1）LD50 標準化藥物毒作用強度，評價藥物對機體毒性大小。
2）計算藥物的治療指數(shù)，藥效劑量和毒性劑量的距離。
3）為后續(xù)的重復(fù)給藥毒理學(xué)試驗劑量的選擇提供參考。
4）通過比較不同的LD50 ，獲得生物利用度的有關(guān)信息
5）試驗結(jié)果可用來推測人類的致死劑量以及中毒后的體征，為臨床毒副反應(yīng)提供監(jiān)測參考

12、LD50的局限性：消耗實驗動物的數(shù)量多；獲得的信息有限；測得的LD50 值實際上是近似值；在安全性評價中僅評價動物死亡和簡單的癥狀觀察是不夠的

13、WHO急性毒性分級（大鼠一次經(jīng)口LD50 mg|kg）
劇毒  ＜1
高毒 1～
中等毒 50～
低毒 500～
實際無毒 5000～